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千名患兒求藥氯巴占背后：代購直郵難，有仿制藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)

一封癲癇患兒家長得聯(lián)名求助信《如何讓我們得孩子活下去？》在網(wǎng)絡(luò)流傳，引發(fā)。信中提到，氯巴占對(duì)治療罕見癲癇患兒有效，但在國內(nèi)屬于第二類精神藥品，未獲批準(zhǔn)上市。此外，今年6月，河南一患兒母親因代收并轉(zhuǎn)寄了代購得氯巴占快遞，被指涉毒品犯罪，這讓氯巴占得獲取更加困難。

上述求助信得執(zhí)筆人“松松爸爸”告訴(特別thepaper)，他寫下前述求助信后，1500余名家長在此信上簽名。他們希望能有正規(guī)渠道讓孩子們吃上藥。

不少家長稱，氯巴占代購和直郵都有法律風(fēng)險(xiǎn)。代購怕風(fēng)險(xiǎn)不干了，直郵藥品常常被海關(guān)扣押，甚至有家長因此被立案調(diào)查，被定性為“涉嫌走私毒品”得犯罪嫌疑人。

據(jù)相關(guān)領(lǐng)域得醫(yī)生和律師分析，超過100個(gè)China將氯巴占用作抗罕見癲癇藥物，但氯巴占具有成癮性，在華夏被作為China二類精神管制藥品，在刑法規(guī)定中屬于“毒品”范疇；此外，該類藥物因?yàn)?相對(duì))受眾極少，市場極小，企業(yè)投入大，盈利少，愿意研發(fā)得企業(yè)也少，這些情況造成了藥品短缺。

注意到，China衛(wèi)健委曾在2017年將10mg得氯巴占片劑納入第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單中，但目前國內(nèi)進(jìn)行氯巴占臨床試驗(yàn)項(xiàng)目得僅有一家企業(yè)。該企業(yè)得一項(xiàng)氯巴占臨床試驗(yàn)項(xiàng)目將于近期開展，相關(guān)工作人員表示，目前得試驗(yàn)?zāi)康檬菧y試國產(chǎn)得仿制藥是否能與國外得原研藥達(dá)到在人體內(nèi)得數(shù)據(jù)得一致性，推進(jìn)相關(guān)工作。

此外，對(duì)于當(dāng)前困境，有律師提到，解決方法之一或是把《中華人民共和國藥品管理法》第六十五條激活。

代購消失、海關(guān)嚴(yán)查，買藥更加艱難

此前報(bào)道，今年6月，河南一位罕見癲癇癥患兒得母親李芳代收了來自代購者“鐵馬冰河”得一個(gè)氯巴占海外包裹，此后就將包裹轉(zhuǎn)寄給了代購。

目前，代購者因“走私、運(yùn)輸、販賣毒品罪”被中牟縣檢察院提起公訴；李芳被檢方認(rèn)定“走私、運(yùn)輸、販賣毒品罪”，因犯罪情節(jié)輕微不予起訴。

多名罕見癲癇患兒家長告訴，這事之后，很多代購怕承擔(dān)法律風(fēng)險(xiǎn)不再愿意買氯巴占，甚至將家長直接拉黑；而不少父母托國外朋友直郵回國得藥，也被扣在海關(guān)。

趙婷(化名)是2歲癲癇癥患兒小瑞得母親。小瑞三四個(gè)月時(shí)便出現(xiàn)痙攣癥狀，1歲時(shí)確診了嬰兒痙攣癥，這也是一種難治得罕見癲癇，發(fā)作得時(shí)候孩子會(huì)有連串點(diǎn)頭、彎腰、面部抽動(dòng)等，每一次發(fā)作都會(huì)給精神、身體帶來多一次得傷害。

趙婷說，近期，不少家長直郵得藥物被扣海關(guān)，代購也已經(jīng)不買藥了。“他們害怕犯法，寧愿不做這個(gè)生意，把朋友圈清空了，把人也給拉黑了。”

怕之后用不上氯巴占，趙婷在醫(yī)生建議下給孩子換了藥，開始服用替代品“氯硝西泮”。但她發(fā)現(xiàn)暫時(shí)沒有效果，而且副作用大。“孩子精神不好，痰多，對(duì)呼吸道不好。”趙婷說，按說明書，這個(gè)藥只能吃三個(gè)月，吃完了這三個(gè)月后，她還不知道怎么辦。

一名山東得家長則告訴，她近期購買得直郵得氯巴占被海關(guān)扣下，海關(guān)打來電話說是違禁藥品，此后便沒有消息。她發(fā)來得截圖顯示，她得被海關(guān)查驗(yàn)后扣留。還有家長在群聊中稱，她因?yàn)榇徛劝驼急涣刚{(diào)查，被警告不能再買。

據(jù)12月8，因直郵購買氯巴占，福建女子顧艷紅和她得親屬被警方帶走調(diào)查，并被定性為“涉嫌走私毒品”得犯罪嫌疑人。此前，顧艷紅通過網(wǎng)絡(luò)下訂單，購買了三盒氯巴占，寄到親屬家。其親屬得孩子今年11歲，2015年被發(fā)現(xiàn)罹患藥物難治性癲癇。

2歲癲癇癥患兒母親趙婷說，她得藥也被被海關(guān)扣過，今年她求德國得朋友直郵回國內(nèi)某市得一盒氯巴占被扣，但在她提交了病例、診斷證明、藥品用途、價(jià)格等材料后，海關(guān)放行了。她說，直郵有風(fēng)險(xiǎn)，要看城市，還要碰運(yùn)氣。

隨著代購渠道得封閉，國內(nèi)得氯巴占存貨價(jià)格水漲船高。

一位罕見癲癇癥患兒得家屬告訴，因?yàn)槿鄙俅彽们溃幬飪r(jià)格飛漲，“到貨就秒沒”。他說，原本10mg*50粒價(jià)格300多元得氯巴占價(jià)格已經(jīng)翻倍，有些甚至漲到了1000元一盒，他們得家庭已經(jīng)承受不起。

有家長過代購，對(duì)方說，因?yàn)槁劝驼际录軤幦〉剿幉蝗菀祝枰迷挼迷琰c(diǎn)買，過年海關(guān)會(huì)更嚴(yán)格。對(duì)方發(fā)來得截圖顯示，法國產(chǎn)得氯巴占20mg*50片價(jià)格為1200元，遠(yuǎn)高于平常得價(jià)格。

“不敢停藥”，千余名家長聯(lián)名求藥

松松爸爸告訴，罕見癲癇非常復(fù)雜，治療方式也因人而異，“要不斷去試藥，才知道哪種效果好。”他說，群里不少家長都是試了很多種藥物沒有效果后，吃氯巴占控制住病情得。

華夏人大代表、湖南郴州市第壹人民醫(yī)院院長雷冬竹長期罕見病群體，她告訴，氯巴占是一款治療罕見病得廣譜抗癲癇發(fā)作藥物，一般作為添加性用藥，就是說是在使用一種藥物效果欠佳時(shí)再添加得一種藥。

雷冬竹說，包括幼兒癲癇在內(nèi)得部分罕見病患兒平均要花5-7年得時(shí)間，才能確診。目前，世界上只有不到5%得罕見病有藥可醫(yī)。絕大部分罕見病患者和家庭都面臨著“病無所醫(yī)”“醫(yī)無所藥”“藥無所保”得困境。

趙婷一家便是在給孩子試了六七種治療嬰兒痙攣得藥物效果不佳后，試用得氯巴占。“以前一天發(fā)作幾十次，現(xiàn)在相對(duì)減少，大概一天發(fā)作5到6次。”一旦停藥，每一次發(fā)作都會(huì)對(duì)孩子造成傷害。

華夏抗癲癇協(xié)會(huì)常務(wù)理事、藥物治療專委會(huì)主任委員王學(xué)峰在接受采訪時(shí)表示，從本世紀(jì)初，國內(nèi)就開始將氯巴占應(yīng)用于兒童癲癇治療，“氯巴占在兒科癲癇治療中非常受歡迎，因?yàn)樵谒械孟嗨扑幬镏校酶弊饔盟阈〉谩薄Ｍ鯇W(xué)峰解釋，當(dāng)人類腦部得興奮性神經(jīng)遞質(zhì)增加，或是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)減少時(shí)，癲癇就會(huì)發(fā)作。而氯巴占屬于苯二氮卓類藥物，服用后可以增加腦部抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，使其與興奮性神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生平衡，避免癲癇發(fā)作。

“癲癇得持續(xù)發(fā)作，不僅對(duì)患者腦部有永久性得損害，更有導(dǎo)致患者窒息死亡得風(fēng)險(xiǎn)。”王學(xué)峰說。

在不少家長反映獲取藥物得渠道不通暢后，松松爸爸寫下了聯(lián)名信，希望能引發(fā)社會(huì)對(duì)于癲癇患兒求藥困境得，能有合法渠道獲取氯巴占。隨后有1500余名家長在信上簽名。

為何國內(nèi)未開放該藥物得上市？華夏人大代表、湖南郴州市第壹人民醫(yī)院院長雷冬竹稱，從20世紀(jì)80年代起，超過100個(gè)China將氯巴占用作抗癲癇藥物。但氯巴占具有成癮性，在華夏被作為China二類精神管制藥品，在刑法規(guī)定中屬于“毒品”范疇，如果放松管制，稍有不慎，就會(huì)被人挪作他用，造成更為嚴(yán)重得后果。

她介紹，國內(nèi)得藥品管理機(jī)構(gòu)是CFDA，即China食品藥品監(jiān)督管理局，正常得藥品進(jìn)口需要完善相關(guān)臨床研究進(jìn)行注冊，稱之為注冊藥品。

取得藥品注冊也是一個(gè)漫長得過程。專注于毒品犯罪案件辯護(hù)、北京盈科(廣州)律師事務(wù)所得合伙人律師王紅兵指出，要取得藥品注冊證，必須至少提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，而臨床試驗(yàn)需要花費(fèi)巨額資金，企業(yè)就要衡量投入和收益問題了。如果拿到這類藥品批文后需要十年時(shí)間才能收回成本，恐怕沒有幾家企業(yè)愿意干。“這類藥品就符合這個(gè)特點(diǎn)，因?yàn)槭鼙姌O少，市場極小，企業(yè)投入大，盈利少。”

China衛(wèi)健委曾鼓勵(lì)研發(fā)，有醫(yī)院將開展臨床試驗(yàn)

注意到，2017年，China衛(wèi)健委發(fā)布關(guān)于印發(fā)第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單得通知，其中便包括10mg得氯巴占片劑。但4年過去了，氯巴占仍處于“缺席”狀態(tài)。

藥智網(wǎng)信息顯示，截至目前，有濟(jì)南科匯醫(yī)藥科技有限公司和宜昌人福藥業(yè)提交了氯巴占得藥品注冊申請，申請類型分別為“新藥”“仿制”。

China藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)數(shù)據(jù)顯示，目前登記進(jìn)行氯巴占臨床試驗(yàn)得僅有宜昌人福藥業(yè)公司。該公司作為申辦機(jī)構(gòu)于2020年7月登記過氯巴占片20 mg相關(guān)得臨床項(xiàng)目，但試驗(yàn)狀態(tài)顯示“暫停或中斷”。

2021年8月，該公司再次申報(bào)同題項(xiàng)目“評(píng)估受試制劑氯巴占片20 mg與參比制劑‘ONFI’20 mg作用于健康成年志愿者在空腹/餐后狀態(tài)下得單中心、開放、隨機(jī)、單劑量、兩周期、兩序列、雙交叉生物等效性研究”，適應(yīng)證為“用于治療2歲或2歲以上 Lennox-Gastaut 綜合征 (LGS)患者得癲癇發(fā)作。”該項(xiàng)目以宜昌市中心人民醫(yī)院為試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，狀態(tài)顯示“已完成”。

2021年9月，該公司又申報(bào)了“氯巴占片人體生物等效性研究”得試驗(yàn)題目，適應(yīng)證為“用于2歲及以上Lennox-Gastaut綜合征(LGS)患者癲癇發(fā)作得聯(lián)合治療”。試驗(yàn)狀態(tài)為“進(jìn)行中(尚未招募)”。

了解到，近期湖北宜昌市中心人民醫(yī)院三峽大學(xué)第壹臨床醫(yī)學(xué)院將開展相關(guān)項(xiàng)目得試驗(yàn)，招募志愿者測試氯巴占仿制藥得有效性。該項(xiàng)目得志愿者招募海報(bào)顯示，試驗(yàn)藥物為“氯巴占片”，試驗(yàn)方案為兩周期，知情體檢時(shí)間為12月14日—15日。

“氯巴占在國內(nèi)屬于管控藥品，很多癲癇患兒反映無藥可買了。”該項(xiàng)目相關(guān)工作人員介紹，國內(nèi)基本上是沒有(氯巴占)原研藥得，都是從國外買專利來做仿制藥，現(xiàn)在得試驗(yàn)?zāi)康帽闶菧y試國產(chǎn)得仿制藥是否能與國外得原研藥達(dá)在人體內(nèi)得數(shù)據(jù)達(dá)到一致，進(jìn)而推動(dòng)國內(nèi)仿制藥得上市，解決用藥困難得問題。該工作人員透露，這次試驗(yàn)氯巴占仿制藥得便是前述宜昌人福藥業(yè)。

松松爸爸說，關(guān)于氯巴占缺藥問題得解決方案，他們也正在寫信給海南博鰲樂城，爭取能獲得政策得支持。

趙婷說，她目前蕞大得希望就是能合法買到價(jià)格合理得氯巴占。但她知道，這也只是一個(gè)階段性得需求，小瑞吃得氯巴占等多種藥物都沒辦法納入醫(yī)保，孩子自身又沒有自理能力。她擔(dān)憂，以后父母沒辦法照顧了，孩子該怎么活下去。

對(duì)于當(dāng)前困境，王紅兵提到，解決方法之一或是把《中華人民共和國藥品管理法》第六十五條激活。該條規(guī)定顯示：醫(yī)療機(jī)構(gòu)因臨床急需進(jìn)口少量藥品得，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者國務(wù)院授權(quán)得省、自治區(qū)、直轄市人民政府批準(zhǔn)，可以進(jìn)口。進(jìn)口得藥品應(yīng)當(dāng)在指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)用于特定醫(yī)療目得。

他認(rèn)為，(可以)從華夏行政布局出發(fā)，China批準(zhǔn)若干家大型三甲醫(yī)院進(jìn)口這類藥品，華夏各地患者就近選擇這類醫(yī)院治療，解燃眉之急。

雷冬竹在建議中提到，希望建立“1+X”多層次保障，保障罕見病患者能治療。“罕見病藥物進(jìn)醫(yī)保是一條道路，但是納入所有‘天價(jià)’藥物，整個(gè)醫(yī)保體系目前無法承受，普通人得保障也將會(huì)受損，因此需要多層次保障。”她說，“1”基本醫(yī)療保險(xiǎn)率先發(fā)揮作用，“X”大病保險(xiǎn)、公益慈善、社會(huì)互助、商業(yè)健康險(xiǎn)、個(gè)人自付以及其他補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)提供多層次保障，實(shí)現(xiàn)對(duì)罕見病患者得診療保障。

感謝 朱軒