在當(dāng)今社會，熬夜已成為許多年輕人的“新常態(tài)”，你是否也會在某夜凌晨，百無聊賴地把玩著手機(jī)，懊悔剛才不應(yīng)該喝奶茶或吃宵夜，并感慨著又是失眠的一天？熬夜失眠的危害也是很大的，很多人雖然知道熬夜不好，但無法改變這個(gè)不良的習(xí)慣。

睡眠對于生存至關(guān)重要，這一觀點(diǎn)已經(jīng)得到了普遍認(rèn)可，許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了嚴(yán)重睡眠不足是致命的，許多臨床試驗(yàn)也將睡眠不足與人類嚴(yán)重健康聯(lián)系起來，此外，我們也經(jīng)?？吹疥P(guān)于熬夜、加班等導(dǎo)致人類猝死的新聞。

但為什么睡眠是生存所必須的？為什么熬夜會導(dǎo)致死亡？怎樣避免或挽救睡眠不足帶來的傷害？

2021年6月，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家 Dragana Rogulja 在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 發(fā)表了題為：Sleep Loss Can Cause Death through Accumulation of Reactive Oxygen Species in the Gut（睡眠不足會通過在腸道中積累活性氧而導(dǎo)致死亡）的研究論文。

該研究表明，嚴(yán)重睡眠不足導(dǎo)致活性氧（ROS）在腸道中積累，增加氧化應(yīng)激，進(jìn)而引起死亡。

更重要的是，該研究還發(fā)現(xiàn)，通過抗氧化劑抑制或清除腸道中活性氧的積累，即使沒有睡眠，也一樣擁有正常壽命。這些發(fā)現(xiàn)有望為避免和挽救人類睡眠不足帶來的傷害提供新的方法。

激素所有已知的動(dòng)物都會睡覺或表現(xiàn)出某種形式的睡眠行為，沒有足夠的睡眠就會產(chǎn)生嚴(yán)重后果。睡眠似乎是動(dòng)物生物的基礎(chǔ)。

對于人類而言，長期睡眠不足與心臟病、2型糖尿病、癌癥、肥胖癥、抑郁癥以及許多其他疾病有關(guān)。

早在1983年，Science 期刊就曾發(fā)表過一項(xiàng)研究，指出長期睡眠剝奪會導(dǎo)致大鼠不可避免的死亡。

科學(xué)家們一直試圖回答一個(gè)核心問題：為什動(dòng)物不睡覺就會死亡？許多研究集中在睡眠起源的大腦上，然而，幾十年過去了，這一核心問題仍然沒有答案。

腸道中的活性氧積累

研究團(tuán)隊(duì)選擇了與人類共享許多睡眠調(diào)節(jié)基因的果蠅進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以尋找睡眠不足在全身引起的損傷跡象。

為了監(jiān)測睡眠，他們使用紅外光束不斷跟蹤安置在單個(gè)試管中的果蠅的運(yùn)動(dòng)。他們發(fā)現(xiàn)果蠅在身體震動(dòng)時(shí)仍然可以入睡，因此他們轉(zhuǎn)向了更復(fù)雜的方法。

他們通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)在果蠅特定神經(jīng)元中表達(dá)了一種熱敏蛋白，這些神經(jīng)元的激活會抑制睡眠，當(dāng)果蠅被安置在29℃的環(huán)境中，熱敏蛋白會誘導(dǎo)這些神經(jīng)元持保持活躍，從而抑制果蠅睡眠。

這些果蠅在睡眠剝奪10天后，死亡率開始飆升，并在第20天左右全部死亡。而正常睡眠的對照組果蠅在相同的環(huán)境條件下最多可存活約40天。

由于死亡率在第10天左右增加，因此研究團(tuán)隊(duì)開始尋找當(dāng)天和前幾天細(xì)胞損傷標(biāo)志物。結(jié)果包括大腦在內(nèi)的大多數(shù)組織之間并沒有什么差別，只有一個(gè)組織明顯例外——腸道。

缺乏睡眠的果蠅的腸道內(nèi)大量積累了活性氧（ROS），是細(xì)胞在代謝中產(chǎn)生的活性高的含氧分子，活性氧的大量存在會損傷DNA和細(xì)胞內(nèi)的其他成分，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

腸道中活性氧的積累在睡眠剝奪的第10天左右達(dá)到峰值，當(dāng)剝奪睡眠停止時(shí)，活性氧的水平下降。

研究團(tuán)隊(duì)還通過溫和、連續(xù)的機(jī)械刺激使小鼠保持清醒長達(dá)5天時(shí)間，發(fā)現(xiàn)睡眠不足的小鼠腸道中活性氧（ROS）水平升高。這與在果蠅中觀察到的現(xiàn)象一致。

清除活性氧，挽救生命

為了確定腸道中的活性氧（ROS）積累是否與睡眠剝奪導(dǎo)致的死亡存在因果關(guān)系，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步驗(yàn)證了清除活性氧積累是否可以延長生存期。

研究團(tuán)隊(duì)測試了數(shù)十種已知可中和活性氧的抗氧化物，并確定了11種化合物，當(dāng)她們作為食品補(bǔ)充劑，可使睡眠不足的果蠅擁有正?；蚪咏５膲勖?。這些化合物，如褪黑素、硫辛酸和NAD，在清除腸道中的活性氧方面特別有效。值得注意的是，補(bǔ)充這些抗氧化物并沒有延長非剝奪睡眠果蠅的壽命。

研究團(tuán)隊(duì)接下來在果蠅腸道中過表達(dá)了抗氧化酶，結(jié)果表明腸道中抗氧化酶的過表達(dá)清除了活性氧積累，同樣使睡眠剝奪的果蠅具有了正常或接近正常的壽命。而在神經(jīng)系統(tǒng)中過表達(dá)過氧化酶的則沒有效果。這進(jìn)一步表明了腸道內(nèi)活性氧的積累在睡眠不足導(dǎo)致過早死亡方面發(fā)揮著核心作用。

該研究的領(lǐng)導(dǎo)者Dragana Rogulja教授

目前，研究團(tuán)隊(duì)正在努力確定導(dǎo)致腸道內(nèi)活性氧積累和隨后的生理破壞的生物學(xué)途徑。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有三分之一以上的成年人每天睡眠時(shí)間少于7小時(shí)，熬夜更是成為許多年輕人的“新常態(tài)”，即使大家知道每天熬夜很糟糕，但卻仍然因?yàn)楦鞣N原因繼續(xù)熬夜。而這項(xiàng)研究開辟了新的研究途徑，并可能有朝一日為抵消熬夜對人類的不利影響提供幫助。