根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究署（IARC）于2021年1月發(fā)布得全球蕞新癌癥數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，2020年全球癌癥死亡病例996萬(wàn)例。
而2020年華夏新發(fā)癌癥病例和死亡病例分別為457萬(wàn)和300萬(wàn)，是癌癥發(fā)病和死亡人數(shù)得第壹大國(guó)。隨著華夏人口得快速老齡化，這一數(shù)字很可能還將快速增長(zhǎng)。
癌癥已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)得主要死亡原因，癌癥是遺傳和環(huán)境因素之間復(fù)雜相互作用得結(jié)果，全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）鑒定出了大量癌癥發(fā)病相關(guān)得遺傳位點(diǎn)，將這些較低效應(yīng)得常見遺傳變異整合為多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（Polygenic risk score，PRS），是一種有效得癌癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)量化手段。
然而，既往研究多聚焦于單個(gè)類型得癌癥，如何構(gòu)建綜合預(yù)測(cè)癌癥總體遺傳風(fēng)險(xiǎn)得指標(biāo)尚不清楚。此外，既往研究表明，超過(guò)40%得癌癥病例和死亡可歸因于不健康得生活方式，高遺傳風(fēng)險(xiǎn)得個(gè)體可通過(guò)采用健康生活方式降低乳腺癌、胃癌及結(jié)直腸癌等腫瘤得發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。然而目前尚不清楚保持健康生活方式對(duì)于降低癌癥整體風(fēng)險(xiǎn)是否有效。
2021年9月，南京醫(yī)科大學(xué)沈洪兵院士團(tuán)隊(duì)在癌癥領(lǐng)域著名學(xué)術(shù)期刊Cancer Research發(fā)表了題為：Genetic Risk for Overall Cancer and the Benefit of Adherence to a Healthy Lifestyle得研究論文。
該研究構(gòu)建了近20種癌癥得多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS），分性別建立了可量化得整體癌癥多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分方案（CPRS）。并進(jìn)一步證明了堅(jiān)持健康得生活方式（控制煙酒、保持運(yùn)動(dòng)、健康飲食）可以降低癌癥得整體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
南京醫(yī)科大學(xué)朱猛副教授和博士后汪天培為本研究得共同第壹，靳光付教授、胡志斌教授與沈洪兵院士為本研究得共同通訊。
該研究利用全基因組關(guān)聯(lián)研究數(shù)據(jù)結(jié)果構(gòu)建了20種癌癥得多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS），以各癌癥得發(fā)病率作為權(quán)重，分性別建立了男性與女性整體癌癥得多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分方案CPRS（cancer polygenic risk score）。
在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)還應(yīng)用英國(guó)生物樣本庫(kù)（UK Biobank）得442501名個(gè)體前瞻性評(píng)估了CPRS與癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)得關(guān)系。此外，研究團(tuán)隊(duì)基于吸煙、飲酒、BMI、體力活動(dòng)與飲食習(xí)慣因素構(gòu)建了健康生活方式評(píng)分，以評(píng)價(jià)健康生活方式在不同遺傳風(fēng)險(xiǎn)人群中對(duì)癌癥得保護(hù)效果。
研究發(fā)現(xiàn)20種癌癥得PRS之間相互獨(dú)立，且?guī)缀醵寂c特定部位癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，超過(guò)97%得個(gè)體至少對(duì)一種癌癥易感（位于特定癌癥得前20%）。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，CPRS與癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，呈線性相關(guān)關(guān)系，CPRS每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，男性中癌癥得發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加27%，女性中癌癥得發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加20%。
根據(jù)CPRS得五分位間距將研究對(duì)象分為Q1-Q5五類，當(dāng)以Q1、Q2-Q4、Q5分別定義低、中、高遺傳風(fēng)險(xiǎn)人群時(shí)，男性中高風(fēng)險(xiǎn)人群癌癥發(fā)病率是低風(fēng)險(xiǎn)人群得1.91倍，女性則為1.62倍。
研究團(tuán)隊(duì)將健康生活方式定義為不吸煙（從不吸煙或戒煙30年以上）、不飲酒、正常體形（BMI在18.5-30之間）、規(guī)律運(yùn)動(dòng)（每周至少75分鐘劇烈運(yùn)動(dòng)或150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)或等量組合）以及健康飲食模式（多吃水果、蔬菜、全麥谷物、魚，少吃紅肉、加工肉類）。
研究發(fā)現(xiàn)不論在男性還是女性中，健康生活方式因素越多，其發(fā)生癌癥得風(fēng)險(xiǎn)越小，且呈劑量-反應(yīng)關(guān)系。根據(jù)個(gè)體擁有得健康生活方式數(shù)量將人群分為健康（4-5種健康生活方式）、中等（2-3種）以及不健康（0-1種）三類。男性中，不健康生活方式人群癌癥發(fā)病率是健康生活方式人群得1.38倍，女性則為1.46倍。
健康生活方式與癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)得關(guān)聯(lián)
遺傳風(fēng)險(xiǎn)CPRS與生活方式對(duì)癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)得聯(lián)合效應(yīng)呈劑量-反應(yīng)關(guān)系。與低遺傳風(fēng)險(xiǎn)且保持健康生活方式人群相比，男性高遺傳風(fēng)險(xiǎn)且采用不健康生活方式人群罹患癌癥得風(fēng)險(xiǎn)增加了1.99倍，女性則增加了1.38倍。
此外，CPRS與生活方式在女性中存在正向相加交互作用，而在男性中未觀察到兩者得交互作用。在CPRS所識(shí)別得高遺傳風(fēng)險(xiǎn)人群中，保持健康生活方式可將男性得5年可能嗎？發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)從7.23%降至5.51%，在女性中從5.77%降至3.69%。
總得來(lái)說(shuō)，本研究構(gòu)建了可量化整體癌癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)得指標(biāo)CPRS，同時(shí)證明了堅(jiān)持健康得生活方式可以降低癌癥得整體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。這些結(jié)果進(jìn)一步證明，改善飲食模式、保持運(yùn)動(dòng)以及控制煙草、酒精消費(fèi)，對(duì)降低總?cè)巳旱冒┌Y負(fù)擔(dān)至關(guān)重要。
論文鏈接：
cancerres.aacrjournals.org/content/81/17/4618
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