在華夏，肺癌一直占據(jù)發(fā)病率及死亡率首位。雖然近年來隨著基因檢測、靶向治療、免疫治療得不斷發(fā)展，越來越多得肺癌患者從中獲益，但由于肺癌罕?靶點得發(fā)生率較低且缺乏對應(yīng)藥物，這部分患者一直面臨著被忽視、難治愈得困境。
日前，由上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院、上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任陸舜教授團隊領(lǐng)銜得“賽沃替尼治療MET外顯子14跳躍突變得肺肉瘤樣癌及其他非小細胞肺癌”得臨床研究結(jié)果取得重要成果，獲國際基本不錯學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表。基于此項研究成果，由華夏自主研發(fā)得創(chuàng)新1.1類新藥賽沃替尼獲China藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于治療MET外顯子14跳躍突變得非小細胞肺癌。
“當(dāng)初，我們與China藥監(jiān)局進行溝通前非常忐忑，無法判斷China藥監(jiān)局會是否可能接受這款藥物得注冊申請，因為針對MET靶點得藥物設(shè)計無范例可參照，我們無法進行隨機對照研究，就連患者得樣本量也沒有參考依據(jù)，更無法判斷MET靶點得檢測方法China藥監(jiān)局是否認可。” 在分享國內(nèi)可以嗎MET抑制劑賽沃替尼得臨床研發(fā)經(jīng)驗時，陸舜教授如此說道。
在華夏可以嗎MET抑制劑獲批之前，MET外顯子14跳躍突變患者即使被確診也缺乏對應(yīng)得靶向藥物治療，直到MET抑制劑獲批上市，成功填補了國內(nèi)MET抑制劑得空白，也有望帶動后續(xù)伴隨診斷市場得進一步加速發(fā)展。
基因檢測助推腫瘤精準治療
相較于EGFR、ALK等有相應(yīng)靶向藥物得靶點，MET靶點作為典型得罕?靶點之一，其中MET外顯子14跳躍突變在非小細胞肺癌中得發(fā)生率僅1-3%，難以確診。過去，這類患者即使被確診也缺乏對應(yīng)得靶向藥物治療。
陸舜教授對21世紀經(jīng)濟報道感謝等表示：“以往檢測出MET外顯子14跳躍突變得非小細胞肺癌患者普遍存在著對標準療法不敏感、預(yù)后差、易轉(zhuǎn)移得治療困境，此次MET抑制劑得獲批讓這類患者可以獲得精準得靶向治療，為患者帶來更多生存獲益。”
事實上，近年來，肺癌治療得手段一直在更新迭代。1970年代，化療藥物開始用于肺癌治療；1990年代，第三代化療藥物得出現(xiàn)，使得含鉑雙藥化療地位逐漸確立；2000年代之后，靶向治療藥物不斷涌現(xiàn)，華夏非小細胞肺癌治療正式進入靶向治療時代。很多患者得以能活得更長，活得更好，甚至部分患者能夠?qū)崿F(xiàn)帶瘤長期生存。
不過，在靶向治療之前也需要評估什么樣得患者才適合靶向治療，這就要看基因檢測得結(jié)果。陸舜教授對21世紀經(jīng)濟報道感謝表示：“肺癌不是一個病，而是一組病，不同類型得肺癌治療南轅北轍，所以在選擇治療方案之前病理檢測是必須得，肺癌治療一定在病理學(xué)基礎(chǔ)上做好精準診斷。目前，所有得腫瘤患者，在尚未明確靶點時，都可以多個靶點同時進行基因檢測。也只有通過基因檢測，患者才能盡早實現(xiàn)早期診斷，才可以提早發(fā)現(xiàn)病癥并明確選擇合適得靶向藥物實現(xiàn)有效治療。”
目前，針對肺癌得診斷主要分為三種：影像學(xué)診斷、病理學(xué)診斷、分子學(xué)分型。其中，影像學(xué)診斷主要包括CT(計算機斷層掃描)、MRI(核磁共振成像)等幫助檢查；病理學(xué)診斷主要用于獲取肺組織或細胞，鑒別肺癌類型(例如：鱗癌、腺癌等)；分子學(xué)分型主要基于腫瘤細胞不同得基因?qū)W特點，還有幾百種腫瘤基因組得檢測，一次性可以了解更多得腫瘤基因特征。
針對靶點檢測得相關(guān)問題，在上年年底，China衛(wèi)健委就曾連續(xù)印發(fā)《抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用 管理辦法(試行)》及《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(上年年版)》兩份重要文件。明確指出，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)根據(jù)組織或細胞學(xué)病理診斷結(jié)果或特殊分子病理診斷結(jié)果，合理選用抗腫瘤藥物。此外，China衛(wèi)生健康委發(fā)布得診療規(guī)范、臨床診療指南、臨床路徑或藥品說明書規(guī)定需進行基因靶點檢測得靶向藥物，使用前需經(jīng)靶點基因檢測，確認患者適用后方可開具。
靶向治療與伴隨診斷相伴相生
想要實現(xiàn)精準治療，基因檢測必不可少，而隨著基因檢測及靶向藥得應(yīng)用推廣，伴隨診斷(Companion Diagnostics，CDx)也逐步確立起指導(dǎo)治療得重要地位，能夠避免藥物得誤用和濫用，進而提高療效和降低開支。
據(jù)Markets and Markets數(shù)據(jù)，2017年，全球伴隨診斷市場規(guī)模為26.1億美元，預(yù)計2018-2022年將達到31.3億、37.6億、45.1億、54.2億、65.1億美元，2016年到2022年得年復(fù)合增?率將達到22.78%。預(yù)計未來隨著新腫瘤突變發(fā)現(xiàn)、靶向藥研發(fā)加速及新生物標志物得發(fā)現(xiàn)，市場將持續(xù)擴容。
目前，市場上已經(jīng)批準可以進行MET靶點檢測得產(chǎn)品主要包括艾德公司得診斷試劑盒，以及泛生子肺8 (肺癌8基因) 試劑盒。艾德生物擁有國內(nèi)首批獲得NMPA和歐盟CE認證得腫瘤精準診斷產(chǎn)品線，以PCRPCR為準。泛生子肺癌8基因試劑盒一次性檢測與非小細胞肺癌患者靶向治療密切相關(guān)得8個基因得多種變異類型和多個位點，可為患者提供快速精準得分子分型、用藥指導(dǎo)及耐藥監(jiān)控。
目前，在其他腫瘤領(lǐng)域，上述兩家企業(yè)已經(jīng)與阿斯利康建立了合作管線。根據(jù)公開資料顯示，上年年6月，阿斯利康與艾德生物簽署了市場推廣協(xié)議。艾德生物自主研發(fā)得人類BRCA1基因和BRCA2基因突變檢測試劑盒(可逆末端終止測序法)產(chǎn)品及相關(guān)診斷方案委托阿斯利康在華夏大陸特定區(qū)域(即除公司直銷團隊及經(jīng)銷商服務(wù)得客戶之外)推廣。此外，同年11月，艾德生物與阿斯利康在婦科腫瘤領(lǐng)域開展合作，聚焦HRR/HRD檢測和PARP抑制劑治療。而在前年年，阿斯利康也與泛生子圍繞BRCA檢測展開戰(zhàn)略合作。
本著讓患者獲益得前提，CDx以及靶向新藥得開發(fā)都將是一大趨勢。一般而言，伴隨診斷會與藥物共同研發(fā)，根據(jù)受試者生物學(xué)特征，幫助選擇或排除患者，使用該特定藥物進行治療試驗。伴隨診斷基于伴隨生物標志物，可前瞻性地幫助預(yù)測可能得應(yīng)答或嚴重毒性。然而，國內(nèi)目前能夠達到這樣標準得企業(yè)寥寥無幾。
“華夏得伴隨診斷產(chǎn)品得開發(fā)實際上相對滯后，目前，國內(nèi)得靶向治療藥物還只能捆綁某家公司得檢測方法。此外，華夏得藥物開發(fā)和試劑盒開發(fā)，兩者之間得關(guān)聯(lián)性并不是太強，很多獲批得小panel不具備有效得數(shù)據(jù)加以考核。未來，我們要做得事情還有很多，其中一個方向就是在藥物開發(fā)得同時捆綁一種檢測方法。” 陸舜教授對21世紀經(jīng)濟報道感謝說道。
據(jù)悉，目前，和?醫(yī)藥正在對賽沃替尼做上市后得研究，這是China藥監(jiān)局同意得一個3B期得試驗，該試驗中將會考量CDx得概念。
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