華夏學(xué)者首次在國(guó)際上提出，靶向感覺(jué)神經(jīng)治療銀屑病得創(chuàng)新性臨床策略，靶向神經(jīng)-免疫系統(tǒng)得交互作用有望成為銀屑病等炎癥性疾病治療得關(guān)鍵點(diǎn)。
日前，感謝獲悉，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所、上海市第壹人民醫(yī)院臨床研究院王宏林團(tuán)隊(duì)通過(guò)麻醉藥物利多卡因治療銀屑病得臨床試驗(yàn)研究，揭示調(diào)控感覺(jué)神經(jīng)功能及其與樹(shù)突狀細(xì)胞之間互作機(jī)制，為銀屑病臨床治療提供了創(chuàng)新思路與方法。相關(guān)成果發(fā)表于經(jīng)典期刊《皮膚病學(xué)研究雜志》。
銀屑病是一種常見(jiàn)慢性炎癥性皮膚疾病，俗稱(chēng)“牛皮癬”。銀屑病難以治愈、容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者身心健康，且多伴有心血管疾病和慢性代謝疾病等并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，銀屑病得全球發(fā)病率約為2-3%，華夏有約1000萬(wàn)銀屑病患者。
臨床研究發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞與表皮角質(zhì)形成細(xì)胞之間異常互作，外周感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)在銀屑病發(fā)病中也扮演著重要作用。
皮膚中神經(jīng)纖維損傷或神經(jīng)剔除，對(duì)銀屑病病人或小鼠類(lèi)銀屑病癥狀均有一定緩解，但如何在臨床上通過(guò)靶向感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)治療銀屑病及其具體機(jī)制鮮有報(bào)道。
王宏林課題組致力于銀屑病領(lǐng)域基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究，聯(lián)合瑞金醫(yī)院麻醉治療科李啟芳副教授、于布為教授，合作建立了麻醉治療銀屑病得臨床-基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)。
團(tuán)隊(duì)多處尋訪并得知，山西省山陰縣人民醫(yī)院原麻醉科醫(yī)生柳官曾意外發(fā)現(xiàn)硬膜外麻醉病人術(shù)后銀屑病癥狀減輕。詳細(xì)了解治療過(guò)程及追溯病人臨床資料后，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開(kāi)展臨床試點(diǎn)研究，采用硬膜外注射利多卡因溶液對(duì)銀屑病患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)其治療效果顯著且療效持續(xù)24周不復(fù)發(fā)，同時(shí)無(wú)明顯副作用。
機(jī)制上，團(tuán)隊(duì)建立了大鼠硬膜外置管模型，發(fā)現(xiàn)硬膜外給藥利多卡因明顯改善大鼠類(lèi)銀屑病皮膚炎癥，且其療效優(yōu)于傳統(tǒng)療法。
通過(guò)外周神經(jīng)剔除，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)利多卡因作用于外周感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)，并能顯著降低類(lèi)銀屑病模型大鼠皮膚中感覺(jué)神經(jīng)纖維得異常增多。
團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，利多卡因?qū)Ω杏X(jué)神經(jīng)-CGRP-DC互作體系具有一定調(diào)控作用。
利多卡因通過(guò)抑制感覺(jué)神經(jīng)得神經(jīng)肽CGRP發(fā)揮作用，而皮內(nèi)注射外源性CGRP則加重類(lèi)銀屑病表型。通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序分析，他們確定了感覺(jué)神經(jīng)-CGRP下游響應(yīng)細(xì)胞——真皮樹(shù)突狀細(xì)胞（DC），即CGRP受體復(fù)合物基因特異性高表達(dá)于人銀屑病真皮DC中。利用感覺(jué)神經(jīng)-DC共培養(yǎng)體系，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)利多卡因直接作用于感覺(jué)神經(jīng)，抑制其CGRP分泌，進(jìn)而抑制DC中IL-23得表達(dá)。
論文第壹為王宏林教授團(tuán)隊(duì)博士生尹倩倩、孫力波，通訊為王宏林教授、李啟芳副教授以及于布為教授。
：李晨琰
感謝：顧軍
